伦敦时间11月16日（周四），英国药品和保健品管理局（下称MHRA）在官网发布公告称，批准美国福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）与瑞士CRISPR Therapeutics合作开发的CRISPR基因编辑疗法examglogene autotemcel（简称Exa-cel，品牌名称Casgevy）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。
MHRA称，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。CRISPR疗法是2020年诺奖得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇论文中提出的技术。
虽然两家药企尚未公布售价，但按照此前美国食药监局（FDA）批准的蓝鸟生物（Bluebird Bio）的基因疗法产品Zynteglo来推算，Casgevy价格大概率会是“百万美元”级别的“天价药物”。
全球首款CRISPR基因编辑疗法获批上市
据悉，此次MHRA对Casgevy给予有条件上市许可是因为该疗法有庞大的“未满足需求”或与现有的疗法相比具有强大治疗优势。MHRA的有条件许可有效期为一年，但受批主体可以基于临床数据的持续更新通过年审。
MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。
MHRA官网截图
根据MHRA周四发布的批准公告，Casgevy的有条件上市许可基于两项全球临床试验的结果。
其中，SCD研究招募了45名受试者，但这当中只有29名受试者提供了足以进行主要疗效中期分析的成熟数据。在这些受试者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治疗后在至少12个月内消除了严重的疼痛感。据默沙东诊疗手册介绍，SCD是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。
在TDT受试者的临床试验中，有42名患者提供了成熟数据，其中39名患者在接受Casgevy治疗后至少12个月内不再需要输红细胞，另外3名患者的输血需求下降了70%。
上述两项研究还显示，Casgevy的安全性良好，其副作用与自体干细胞移植基本一致。常见的不良反应包括疲劳、发烧、恶心和感染风险增加。
《每日经济新闻》记者注意到，在2020年因为基因编辑这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的Emmanuelle Charpentier，也是CRISPR Therapeutics的联合创始人之一。受疗法获MHRA批准这一消息的推动，CRISPR Therapeutics周四收涨5.32%。
图片来源：诺贝尔奖官网
福泰制药首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士称，“今天是全球科学和医学史上具有历史意义的一天。Casgevy获得英国监管机构的授权是全球首个基于CRISPR Therapeutics疗法的监管授权。”CRISPR Therapeutics董事长兼首席执行官Samarth Kulkarni博士也表示，“我希望这是这项获得诺贝尔奖的技术的许多应用中的第一个，使患有严重疾病的患者受益。”
价格或达“百万美元”级别
伦敦帝国理工学院细胞和基因治疗实践教授Josu de la Fuente教授表示，“这项授权为正在等待创新疗法的符合条件的患者提供了一个新的选择，期待患者尽快获得这种疗法。”
虽然两家药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。
去年，FDA批注了美国蓝鸟生物（Bluebird Bio）的基因疗法产品Zynteglo用于治疗β-地中海贫血患者，该产品的定价为280万美元，当时也打破了全球最贵药物的记录，成为“天价药王”。
据悉，目前福泰制药已经与英国国家卫生当局密切合作，以确保符合条件的患者尽快获得准入。另外，Casgevy正在接受欧洲药品管理局（EMA）、沙特食品药品监督管理局和美国食药监局（FDA）的审评。
美国FDA已授予该疗法用于治疗SCD的优先审评资格。此外，就在上月底，FDA还召集了其细胞、组织和基因治疗的外部咨询委员会，并已经对Casgevy“开绿灯”。按照日程，Casgevy针对SCD和TDT两项适应症的处方药使用者费用法案（PDUFA）日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。（注：PDUFA日期是指FDA审查新药的截止日期。PDUFA日期为FDA受理药物申请后10个月或6个月（如果药物被指定为优先审评）。）
全球基因编辑市场规模到2030年将达到360亿美元
CRISPR疗法是2020年诺奖得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇论文中提出的技术。Casgevy的有条件获批的现实意义重大。
MHRA的数据显示，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPR Therapeutics在新闻稿中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。
Science报道中指出，在美国约有10万人患有SCD，这种疾病在非洲裔人群中更为常见。长期以来，SCD因为其超高的治疗难度一直被研究人员和制药公司所忽视，但如今这种情况终于迎来了巨大的转变。
公开资料显示，全球范围内，基因编辑技术的发展已经经历了多个阶段，从早期的限制性核酸内切酶、同源重组、转座子等技术，到近年来的锌指核酸酶（ZFN）、转录激活剂样效应核酸酶（TALEN）和成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）等技术，基因编辑的效率、精确度和便利性都有了显著的提高。
其中，最新获英国监管机构批的CRISPR技术由于其简单、高效、低成本和可编程的特点，已经成为目前基因编辑领域的主流技术，引发了全球的科学热潮和产业竞争。
根据Allied Market Research和Global Market Research的统计，2021年至2022年，全球基因编辑行业市场规模由48.11亿美元增长至54.12亿美元，2022年同比增速为12.49%。预计到2030年，全球基因编辑市场规模将达到360.61亿美元，复合年增长率为22.3%。
